След султански ферман от 1. септември 1861 г. Високата порта започва построяването на железопътната линия Русчук-Варна. 

Предложенията на българските предприемачи С. Богориди и Д. Гешов за строеж на линията са отхвърлени под натиска на Англия.

С подписания на 1. октомври 1863 г. договор английската компания на братята Хенри и Тревор Бъркли и Уийлям Гладстон получава концесия за 99 години и на 21. май 1864 г. строителството започва. Първата жп гара е строена по английски проект.

Първата копка прави русенския валия Ариф паша. Строежът започва едновременно от двете крайни гари.

На 26. октомври 1866 г. Мидхат паша преминава без прехвърляне между двете крайни гари и обявява линията за открита. 

По-късно е включена в международното трасе Париж-Страсбург-Мюнхен-Виена-Будапеща-Букурещ-Гюргево-Русе-Варна-Цариград.

След Освобождението линията е откупена от българската държава. Между 1883 и 1885 г. оттук е минавал известният„Ориент експрес“.

Закрита е през 1954 г. и през 1966 г. в нея е открит Музеят на транспорта.

Сградата е обявена за паметник на културата от национално значение.

Източник за Първата ЖП Гара Русчук – Варна: Дойков, В., Димитрова, М. Сградите – европейското културно наследство на Русе. Р., 2013 г.

Обект „Музей на транспорта“ функционира и в наши дни, като негов собственик е „БДЖ – Пътнически превози” ЕООД.